石斛对乳腺癌抑止做用的研讨停顿及临床使用

2018-06-02 09:44:08 揭晓

文章滥觞:安徽医科大教教报 2017年12月,5212):1893-1896

文章做者:郑喆文1,罗根忠2,综述,周云峰1,校审

 

戴要 乳腺癌发病率高,是我国女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌术后放化疗所惹起的毒副做用及药物耐药性,宽峻影响了其临床使用,是肿瘤教界急待处理的难题。近年来,国内外教者对石斛提取物抑止乳腺癌细胞的做用截至了大量研讨,从分子、基果层面阐发石斛的抗肿瘤活性身分抑止乳癌的做用机制,并对今朝石斛的临床使用等方面截至阐发和总结,认为石斛的抗肿瘤做用具有多途径、多靶点选择性做用于癌细胞、副做用低等特性。石斛取放化疗有协同做用,可使用于乳腺癌等多种癌症的临床辅助治疗。跟着对石斛提取物抗癌做用的分子机制的深化研讨及其抗癌活性身分的分别提取技术的进步,石斛提取物有望成为抗癌做用强、抗瘤谱广、毒副做用低的新一代自然抗肿瘤药物

关键词 石斛;乳腺癌;抑止做用;临床使用

 

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,其发病率呈上升趋势。今朝乳腺癌的治疗是以手术为主,共同放化疗和内分泌治疗的综合治疗。化疗是乳腺癌综合治疗十分重要的一环。但化疗药物所发作的耐药性及毒性反应,宽峻影响了其临床的使用和疗效,是招致治疗失败的重要本果之一。果此,中医药正正在乳腺癌综合治疗中的劣势日益遭到人们的关注。而做为中华九大仙草之首的中药材石斛( Dendrobeum),自《神农本草经》就有“药中黄金”之佳毁。多年来,国内外教者对其提取物截至了深化的研讨,从中分别核定出多种化教身分,如生物碱类、多糖类、非醌类及联苄类等,那些化教身分具有抗肿瘤活性的自然身分及辅助抗肿瘤的药理做用-2)。该文就当前石斛提取物对乳腺癌细胞影响的研讨停顿做综述。

 

1石斛提取物对乳腺癌细胞生物教止为的影响

1.1石斛提取物对乳腺癌细胞周期卵白依赖性激酶表达水平的影响癌症的发做取普通细胞周期失常有关。细胞周期卵白依赖性激酶( cyclin-dependent kinases,CDK)为细胞周期调理的关键激酶,其到场了细胞删殖、转录、存活等生理过程。CDK的活性失调是肿瘤发做展开的一个重要本果。而CDK的活性依赖于其正调理亚基 cyclin的序次递次性表达和其负调理亚基CDK抑止果子的浓度,同时也遭到癌基果和抑止基果的调理。乳腺癌细胞中的CDK活性十分升高,可惹起癌细胞发作快速团结删殖。果此,CDK是抑止乳腺癌细胞删殖的一个研讨靶点。临床研讨3隐现,CDK抑止剂关于雌激素受体阳性或人类表皮生长果子受体阳性的乳腺癌患者具有较好的疗效。铁皮石斛提取物取人乳腺癌细胞的体外检验考试4隐现,铁皮石斛能够较着地下调乳腺癌细胞中多种CDK卵白的表达水平,抑止乳腺癌细胞的删殖。 Sun et al15研讨缔制,石斛提取物及其活性身分毛兰素能够下调乳腺癌细胞内一些CDK家族成员的表达水平,并能够上调p53和一些CDK抑止果子家族成员的表达水平,诱导细胞周期停滞正正在G2/M,从而抑止乳腺癌细胞的生长。

 

1.2石斛提取物对乳腺癌细胞Src表达水平的影响Sre基果是第一个被缔制的有内正正在酪氨酸激酶活性的人类癌基果。Sre卵白做为非受体酪氨酸激酶,介导生长果子、黏附果子、趋化果子等多条下游疑号通路6)。研讨”隐现Src卵白正正在多种肿瘤细胞中高度活化和()过量表达,促进肿瘤血管生成、细胞删殖、保存、迁移及侵袭。乳腺癌组织中Sre表达隐著升高且十分活化。赵剑对等研讨缔制,Sre激酶取乳腺癌MCF7( michigan cancer foundaton-7)细胞肿瘤转移才华密切相关,阻断Sre激酶活性可抑止肿瘤细胞转移才华。抑止Sre激酶表达和活性的药物研发,已成为肿瘤分子靶背治疗的关注热点。经体内及体外小鼠荷瘤检验考试”隐现,石斛提取物中的菲醌能够较着地抑止Sre激酶活性,阻滞Sre激酶介导的细胞疑号传导,诱导肿瘤细胞凋

亡。证明石斛提取物中的菲醌对乳腺癌细胞具有抑止做用。

 

1.3石斛毛兰素、菲醍对乳腺癌细胞的影响乳腺癌的5种分子分型中, Luminal a型是最常见的分子亚型。研讨(5隐现,铁皮石斛提取物及其活性身分毛兰素( ennin)能够选择性地抑止 Luminal a型乳腺癌细胞的删殖,促使其停滞正正在G2/M,并能够诱导乳癌细胞凋亡和抑止其迁移的才华,而且那种抑止人乳腺癌细胞删殖的做用隐现浓度依赖和时间依赖性。而铁皮石斛提取物及其活性身分毛兰素其实不抑止普通乳腺上皮细胞的删殖,提示其对普通乳腺上皮细胞无毒性做用。 Zheng et al0对铁皮石斛的身分截至了特同性的分别,缔制此中金钗石斛菲醌

( Denbinobin)正正在体外有较强抗肿瘤活性,其对乳腺癌MCF-7细胞的删殖有较着的抑止做用,半抑止浓度为340μg/L,且抑止做用呈浓度依赖性,其抗肿癬活性效果比5-氟尿嘧啶更隐著。安欣等的研讨缔制,金钗石斛生物碱抑止了乳腺癌MCF-7细胞团结过程中从Gl期背S期的转换,并经由过程线粒体途径诱发细胞凋亡。

 

1.4石斛抗血小板会萃做用恶性肿瘤的发做、展开和转移取血小板数量的删加或其活性升高相关,两者之间呈正相关性。肿瘤细胞能激活血小板并促使血小板会萃正正在肿瘤细胞周围构成血小板-肿瘤细胞复合物,即肿瘤细胞诱导的血小板会萃。血小板经由过程血小板会萃促进肿瘤生长、血管重生、转移和逃避宿主免疫反应。降低血小板数目或者抑止其活性可较着抑止肿瘤转移。抗血小板会萃药物已成为恶性肿瘤治疗的又一新标的目的。研讨隐现人乳腺癌细胞能诱导血小板会萃。粉花石斛的甲醇提取物可较着抑止由花生四烯酸和胶本招致的兔血小板会萃,从中分别的石斛酚( moscatilin)的二醋酸盐亦具有抗血小板凝聚的做用。密花石斛中分别获得的 scoparone, moscatilin, gigantol, homierodictyol, scopoletin经体外尝试,均隐现有抗血小板会萃做用,此中 scoparone的抗血小板凝集做用最强。林萍等经由过程小鼠全血凝血时间检验考试研讨缔制,束花石斛乙醇提取物的乙酸乙酯部位经由过程抑止血小板会萃而阐扬抗凝血做用,认为石斛提取物可经由过程抗血小板凝集进而抑止肿瘤生长和转移。能分泌免疫抑止果子,正正在肿瘤微环境中发作免疫抑止做用。免疫力低下或受抑止常招致肿瘤发做率删高)。肿瘤免疫以细胞免疫为主,T细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞到场了杀伤肿瘤细胞的调理。临床研讨21隐现,乳腺癌患者的细胞免疫功用低下,外周血CD4T淋巴细胞含量和NK细胞含量降低,而且其免疫抑止水平取乳腺癌的发做、展开、临床分期呈正相关性。经由过程进步本人免疫力抵达抑止肿瘤细胞的免疫治疗是今朝肿瘤治疗的办法之一。体内动物检验考试2隐现,石斛正正在进步机体免疫力上效果很好。不俗不俗观察铁皮石斛洋参浸膏对肿瘤生长及荷瘤小鼠免疫功用影响的检验考试2)隐现,铁皮石斛洋参浸膏能隐著抑止肿瘤生长,加强NK细胞活性及T细胞删殖才华,表明铁皮石斛洋参浸膏有抑止肿瘤细胞生长及加强机体免疫力之效果。石斛多糖能加强肿瘤特同性细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤做用。石斛多糖取重组白细胞介素2分别诱导能隐著加强脐带血淋巴果子激活的杀伤细胞和肿瘤患者外周血淋巴果子激活的杀伤细胞歼灭肿瘤细胞的做用,表明石斛多糖可做为生物反应调理剂用于淋巴果子激活的杀伤细胞重组白细胞介素2免疫

治疗

 

2石斛抗肿瘤做用的临床使用

现代研讨1-21表明,石斛所含有的多种化教物量,其抗肿瘤功用可选择性地做用于癌细胞,对普通细胞无伤害,认为石斛是一种安好有效,可做为多种癌症的辅助治疗药物

 

2.1石斛取放化疗协同做用的研讨王波波等经由过程小鼠体内动物检验考试,对铁皮石斛枫斗颗粒

取化疗药环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、阿霉素正正在肿瘤治疗中的互相做用截至了研讨,效果隐现铁皮石斛枫斗颗粒能够加强化疗药物的抗肿瘤做用,具有抗肿瘤的协同做用,其删效率环磷酰胺为45.30%59.20%,5氟尿嘧啶为5.30%-35.9%,阿霉素为14.8%~54.38%。同时,铁皮石斛枫斗颗粒还能够降低环磷酰胺5-氟尿嘧啶、阿霉素惹起的谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶血清尿素氮、尿肌酐值的上升,有保护肝肾的做用;取环磷酰胺、5-氟尿嘧啶合用能够进步荷瘤小鼠的白细胞和血红卵白值,对制血系统有保护做用。效果表明铁皮石斛枫斗颗粒对化疗药具有删效解毒做用。另一小鼠检验考试2证明,石斛铁皮枫斗颗粒能较着耽搁受照小鼠均匀存活时间

进步其存活率减轻受映照小鼠肺净的病理改动水平,对放射毁伤具有一定的保护做用。

 

2.2石斛改善放化疗患者免疫功用及临床症状临床不俗不俗观察隐现,石斛能改善肿瘤放化疗患者的临床症状及免疫功用。检测91例放化疗后服用铁皮石斛饮品3个月的肿瘤患者血液通例,效果隐现:红细胞计数、血红卵白浓度和含量、白细胞计}数以及淋巴细胞、中性粒细胞比率、淋巴细胞计数均较服用前有较着进步(P<0.01)()。梁颖等3100例采取紫杉醇+顺铂化疗计划的中晚期癌症患者截至了临床比较研讨,效果隐现连绝食用新颖铁皮石斛能减轻中晚期非小细胞肺癌化疗患者不良反应,进步患者的糊口量量;降低患者血清癌胚抗本和细胞角卵白水平,具有一定的抗肿瘤做用;化疗完毕后继绝服用,能连结病情稳定,耽搁无停顿保存期。中医认

,癌症放化疗患者经常陪伴气阳两实,暗示为乏力、气短、吐干口燥、大便干结、五心烦热、烦渴欲饮等气阳两实症状。石斛对改善癌症放化疗患者气阳两实证的症状效果隐著

 

3总结取瞻望

近年来,乳腺癌发做率有逐年上升和年轻化的趋势,术后放化疗的毒副反应和复发宽峻影响了其疗效和糊口品量。今朝,分子靶背治疗已成为乳腺癌药物研讨的热点。由于乳腺癌的发病本果和做用机制复纯,单一靶点的药物正正在临床使用中受限较多,而且存正正在药物耐受性差和毒副做用突出的成绩。果此,多种差别做用靶点的药物取放化疗分别使用,可加强抑止肿瘤细胞生长和减少放化疗毒副做用。本研讨表明:石斛可阻断乳腺癌细胞生长的差别疑号途径,具有多途径、多靶点、选择性做用于癌细胞副做用低等特性,进步放化疗疗效并减少其毒副做用改善患者糊口品量,可做为多种癌症患者放化疗期间的辅助治疗用药及康复期的保健用药。

固然石斛提取物抗肿瘤做用的研讨获得了一定的停顿,但由于其化教身分复纯,多种抗癌活性身分品种及含量,以及很多抗肿瘤做用的分子机制尚不十分明确,研讨多停留正正在体外细胞检验考试和体内动物检验考试阶段,尚缺乏大量的人体临床尝试研讨质料。别的,鉴于石斛具有抑止肿瘤细胞生长及加强机体细胞免疫的做用,其正正在预防乳腺癌的发做及术后复发方面做用如何,还有待进一步临床大数据研讨实。今朝临床上大多仅使用于恶性肿瘤术后及放化疗期间的辅助治疗。跟着对石斛提取物抗癌做用分子机制的深化研讨及其抗癌活性身分的分别提取技术的进步,石斛提取物有望成为抗癌做用强、抗癌谱广、毒副做用低的新一代自然抗肿瘤药物。